Câncer
O que é o Câncer?
Câncer é o nome genérico para um grupo de mais de 200 doenças. Embora existam muitos tipos de câncer, todos começam devido ao crescimento e multiplicação anormal e descontrolada das células. Os cânceres que não forem tratados causam doenças graves e o paciente pode vir a óbito.¹
O câncer inicia-se quando as células de algum órgão ou tecido do corpo começam a crescer fora de controle. Esse crescimento é diferente do crescimento celular normal. Em vez de morrer, as células cancerosas continuam crescendo e formando novas células anômalas.¹
Estas células também podem invadir outros tecidos, algo que as células normais não fazem.
O crescimento fora de controle e a capacidade de invadir outros tecidos é o que torna uma célula cancerosa.¹ Na maioria dos casos, as células cancerígenas formam um tumor.¹ O processo de formação do câncer é chamado de carcinogênese ou oncogênese e, em geral, acontece lentamente, podendo levar vários anos para que uma célula cancerosa prolifere-se e dê origem a um tumor visível.¹³
Como o câncer se espalha?
As células tumorais costumam se espalhar para outras partes do corpo onde elas começam a crescer e formar novos tumores. Isso acontece quando estas células entram na corrente sanguínea ou nos vasos linfáticos do corpo. Ao longo do tempo, os tumores irão substituir o tecido normal. Esse processo de disseminação do câncer é chamado de metástase.¹
O câncer no Brasil
O câncer tem se tornado cada vez mais um desafio para a saúde pública. Acredita-se que o Brasil tem a maior capacidade para otimizar recursos de atendimento e pesquisa entre os países latinoamericanos, mas falha quando o assunto é transformar esse ambiente em uma assistência oncológica eficiente.¹
Os gastos com saúde são altos, e a população encara dificuldade no acesso a diagnóstico e tratamentos, principalmente aos mais recentes ou de alto custo. Além disso, o país tem uma taxa de mortalidade de câncer de 91 a cada 100 mil habitantes, mais alta que a média da América Latina, que é de 87.¹
Câncer com fusão TRK
Proteínas de fusão TRK são desencadeadoras oncogênicas — que causa ou leva ao surgimento
de uma neoplasia, ou seja, o crescimento exagerado de um tecido — em diversos tumores
adultos e pediátricos. Essas proteínas ocorrem em uma ampla gama de tipos tumorais e com
frequência rara, tanto em pacientes pediátricos quanto em adultos.⁵,⁶
O perfil genômico subjacente do tumor vem se tornando cada vez mais importante na
oncologia. Alterações genômicas, como fusões do gene NTRK, são um campo de interesse
contínuo. ⁵,⁷-⁹
No câncer com fusão TRK, um dos três genes NTRK funde-se com um gene não relacionado,
causando superexpressão da proteína TRK.⁵,⁷,¹⁰
Como identificar?
O câncer por fusão de TRK, embora raro, ocorre em uma ampla gama de tipos tumorais e com
prevalência variável entre pacientes pediátricos e adultos.⁷ A única maneira de identificar a
fusão do gene NTRK é realizando o teste apropriado para o gene.¹¹
Fontes:
¹ Instituto Oncoguia
² "Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials". David S Hong, Steven G DuBois, Shivaani Kummar, Anna F Farago, Catherine M Albert, Kristoffer S Rohrberg, Cornells M van Tilburg, Ramamoorthy Nagasubramanian, Jordan D Berlin, Noah Federman, Leo Mascarenhas, Birgit Geoerger, Afshin Dowlati, Alberto S Pappo, Stefan Bielack, Francois Doz, Ray McDermott, Jyoti D Patel, Russell J Schilder, Makoto Tahara, Stefan M Pfister, Olaf Witt, Marc Ladanyi, Erin R Rudzinski, Shivani Nanda, Barrett H Childs, Theodore W Laetsch, David M Hyman, and Alexander Drilon.
³ Personalized Medicine Coalition, Precision Medicine Advisors, National Human Genome Research Institute, National Institute of Health, The New England Journal of Medicine, National Center for Biological Information, All of Us e England Genomics. ⁴ "Cancer Biomarkers in the Era of Personalised Medicines". Conteúdo criado pela European Cancer Patient Coalition.
⁵ Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open. 016;1(2):e000023.
⁶ Stransky N, Cerami E, Schalm S, Kim JL, Lengauer C. The landscape of kinase fusions in cancer. Nat Commun. 2014;5:4846. doi:10.1038/ncomms5846.
⁷ Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015;5(1):25-34.
⁸ Gower A, Wang Y, Giaccone G. Oncogenic drivers, targeting therapies, and acquired resistance in non-small-cell lung cancer. J Mol Med. 2014;92(7):697-707.
⁹ Yoshihara K, Wang Q, Torres-Garcia W, et al. The landscape and therapeutic relevance of cancer-associated transcript fusions. Oncogene. 2015;34(37):4845-4854.
¹⁰ Kumar-Sinha C, Kalyana-Sundaram S, Chinnaiyan AM. Landscape of gene fusions in epithelial cancers: seq and ye shall find. Genome Med. 2015;7:129. doi:10.1186/s13073-015-0252-1.
¹¹ Hechtman JF, Benayed R, Hyman DM, et al. Pan-trk immunohistochemistry is an efficient and reliable screen for the detection of NTRK fusions. Am J Surg Pathol. 2017;41(11):1547-1551.
¹² Sites Personalized Medicine Coalition, Brazilian Initiative for Personalized Medicine, University of Wisconsin-Madison, Loxo Oncology e Vitrakvi-US
¹³ INCA - Instituto Nacional de Câncer. Ministério da Saúde.
